Сюжет закручивается вокруг хирурга Мэтью Нолана, которого берут под стражу сразу по прилете в Хитроу. Оказывается, в Китае он угодил в ДТП, и теперь власти требуют его срочного возвращения в Пекин для разбирательства. Сопровождать арестованного поручают детективу Хане Ли, хотя она совсем не горит желанием лететь этим рейсом. Нолан клянется, что не совершал убийства и в момент аварии находился в салоне один, однако записи с камер указывают на его ложь. Едва ночной самолет набирает высоту, ситуация на борту выходит из-под контроля. После обычного ужина один из летящих внезапно умирает, и Хане не остается ничего другого, кроме как попросить помощи у своего подопечного — ведь он единственный врач в этом замкнутом пространстве. Пока в салоне зреет хаос, подозрения Ли только усиливаются, но жизни остальных теперь зависят от этого странного тандема.
Дальше события развиваются стремительно: смерти следуют одна за другой, и становится понятно, что это спланированная серия убийств, а не трагическое совпадение. Хана умудряется передать информацию сестре в Лондон, и постепенно выясняется, что депортация врача — лишь часть масштабного политического заговора, в который вовлечены британские спецслужбы и верхушка министерств. В это время в самолете пропадает связь, а за героями начинают открыто следить подозрительные личности из числа пассажиров. Сам Нолан ведет себя странно и постоянно путается в деталях своего прошлого, из-за чего Хана уже не понимает, жертва он или профессиональный манипулятор. В железной ловушке на огромной высоте спрятаться невозможно, и становится жутко от осознания, что до конечной точки маршрута дотянут лишь единицы.